BCMA CAR-T细胞治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的临床研究正式启动患者招募,欢迎转发给更多需要的病人!
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在上文对于多发性骨髓瘤的疾病诊断的简单介绍中,有一些检查对于多发性骨髓瘤的疾病分期是十分重要的。那么有些患者觉得,既然疾病已经诊断明确,为什么还要多更多的检查来进行疾病的分期呢?分期又有那些意义呢?下面我将对多发性骨髓瘤的疾病分期做一简单介绍。首先,相关细胞遗传学异常的研究表明多发性骨髓瘤是一种异质性很强的血液系统恶性肿瘤性疾病。那么,何为异质性疾病呢?异质性是一种遗传学的概念,简单来说,就多发性骨髓瘤而言,其病因不是很清楚,并且在现有的研究结果中尚未发现一个很统一的病因与机制,每个人的发病机理都或多或少的存在一定的差异,这就意味着要采用风险等级调整的方法和个体化治疗。只有这样,才能给予每个患者最优化的治疗方案。其次,多发性骨髓瘤的疾病分期有哪些标准呢?当前主要的分期标准包含DS分期和ISS分期。DS分期主要反映疾病的肿瘤负荷,R-ISS主要侧重于MM的预后分层。值得注意的是,由于越来越多的研究表明,染色体的高度不稳定在多发性骨髓瘤的发病中扮演重要角色,且不同种类的染色体异常对于多发性骨髓瘤患者的预后影响各不相同,在新的修订后的ISS分期系统中(R-ISS)将染色体异常纳入分期标准条件之中,因此相对于ISS分期系统,R-ISS分期更加迎合当前MM的分期需求。1、DS分期(主要反应MM的肿瘤负荷和临床进程)分期 DS系统Ⅰ期符合下列各项:1.血红蛋白>100g/L2.血钙<12mg/dL3.骨 X 线正常或只有孤立的溶骨变4.M 成分合成率低(IgG<50g/L,IgA<30g/L,本周氏蛋白<4g/24h)Ⅱ期介于Ⅰ期和Ⅲ期两者之间Ⅲ期符合下列至少任何一项:1.血红蛋白<85g/L2.血钙>12mg/dL3.骨 X 线多处进行性溶骨性损害4.M 成分合成率高(IgG>70g/L,IgA>50g/L,尿本周氏蛋白>12g/24h)亚型:A:肾功能正常,血肌酐<2mg/L;B:肾功能不正常,血肌酐≥ 2mg/L2、多发性骨髓瘤的ISS和R-ISS分期系统分期ISS分期R-ISS分期I血清β2微球蛋白<3.5mg/L,血清白蛋白≥3.5mg/dLISS I期且间期FISH检查发现的标危染色体异常i和LDH≤正常上限II介于ISS I或III期之间介于R-ISS I或III期之间III血清β2微球蛋白≥5.5mg/LISS III期且间期FISH检查发现的高危染色体异常i或LDH>正常上限i:标危:无高危染色体异常;高危染色体异常:间期荧光原位杂交检测出del(17p) 和/或 t(4;14) 易位和/或 t(14;16) 易位。MM的疾病分期对于疾病预后判断具有重要意义。当然除了疾病分期外,年龄、体能状态、经济条件等等客观因素都会对治疗方案的选择有一定的影响,但是如果条件允许的话,为了接受更加规范的治疗,完善相关化验检查进行疾病分期是十分必要的!
通过前几篇讲述,相信广大患者朋友对多发性骨髓瘤(MM)有了一个初步的认识,那么,多发性骨髓瘤究竟是怎么诊断的呢?或者当患者出现贫血、肾功能损害等临床症状时是否就是MM呢?下面我将对MM的诊断部分做一个简单的介绍。首先,多发性骨髓瘤的临床症状多种多样,因人而异。有一些患者因骨痛发生肋骨或椎骨骨折就诊于外科,有一些患者因泡沫尿就诊于肾内科,有一些患者因贫血就诊于血液科,还有一些患者做血生化检查时发现球蛋白明显升高而疑诊为多发性骨髓瘤...........当然,这些临床症状大多时候在很多患者中并非单独存在,可以是一个或多个症状以组合的形式出现,那么这就需要临床医师仔细的进行病史询问和全面的体格检查。因此,病史询问和体格检查对于多发性骨髓瘤和其他疾病的诊断至关重要。通过详细的病史询问可以提供起病情况、病情进展、疾病转归等等信息,全面的体格检查可以使得临床医生发现一些与疾病本身密不可分的症状体征,为评价病情和下一步疾病诊断打下了及基础。其次,实验室检查十分重要。一些患者在住院期间会做抽血化验、B超、CT,但对于抽血做哪些检查并不是十分清楚,有时会产生疑问,下面我将对于与MM诊断相关的实验室检查做一个初步的、大体的介绍:最基本的评估项目包括带有白细胞分类的全血细胞计数、M蛋白检测、外周血涂片是否出现红细胞缗钱状排列、循环中有无骨髓瘤细胞,以及检测是否有高钙血症、氮质血症、血清β2M、C反应蛋白以及LDH水平升高等。当然,出凝血,尿便常规、肝肾功等基本检查也是最基本的,也是必须的,对于患者一般状况的评估十分必要。1、全血计数、白细胞分类、血涂片检查2、生化筛查,包括电解质、血清尿素氮、肌酐、乳酸脱氢酶(LDH)、BNP、NT-proBNP3、β2-微球蛋白,C反应蛋白4、血清蛋白电泳、免疫固定电泳、免疫球蛋白定量、血清游离轻链5、收集24小时尿进行电泳、免疫固定电泳、免疫球蛋白定量(包括轻链)6、骨髓穿刺和活检进行中期细胞遗传学分析、免疫荧光原位杂交(FISH)、流式细胞术免疫表型分析;基因检测、浆细胞比例(根据具体情况)7、全面的全身骨骼影像学检查或全身低剂量CT;PET-CT(根据具体情况),以敏感地发现早期骨病、骨病程度以及骨髓瘤髓外浸润情况。8、应用心电图和超声心动评估患者有无心肌淀粉样变性,评估心脏舒张功能以及室间隔厚度等。那么,通过完善相应的化验检查,临床医生会根据以下诊断标准(活动型(症状型)骨髓瘤)予以临床诊断:(1)克隆性骨髓浆细胞≥10%或活检证实骨或髓外浆细胞瘤(必须)以及(2)符合以下任何一项或多项骨髓瘤定义事件:靶器官损害(CRAB)血钙升高:血钙较正常上限上升0.25 mmol/L(>1 mg/dL),或高于正常值上限>2.75 mmol/L(>11 mg/dL)肾功能不全:肌酐>2 mg/dL(>177μmol/L)或肌酐清除率<40 mL/min贫血:血红蛋白<100g/L或较于正常下限下降20g/L骨病:X线、CT或PET-CT检查发现一个部位以上溶骨性病变无靶器官损害,但出现以下1项或多项指标异常(SLiM)骨髓克隆性浆细胞比例≥60%受累/非受累血清游离轻链比例≥100%MRI检查发现>1处5 mm以上的局灶性骨质破坏因此,如果想明确MM的诊断,确实需要完善很多化验检查。完善相关的化验检查除了可以明确疾病的诊断外,对于病人的危险预后分层也可以提供一定的帮助,从而为选择下一步的治疗方案奠定了基础,相信通过以上介绍,大家对于多发性骨髓瘤的临床诊断有一定的了解,MM相关内容持续更新,敬请期待。本文系安刚医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
多发性骨髓瘤是一种恶性的浆细胞病,是继非霍奇金淋巴瘤之后第二常见的血液系统恶性肿瘤。其肿瘤来源是骨髓中的浆细胞,又因为浆细胞是B淋巴细胞的终末分化阶段,因此也可以把多发性骨髓瘤归结到B淋巴系统肿瘤的范畴之中。 多发性骨髓瘤好发于中老年,且发病率在中国等发展中国家有逐渐上升的趋势,这一现象可能与我国医疗水平的提高,临床医生对于多发性骨髓瘤认知的程度不断加深有关。 那么,多发性骨髓瘤究竟是怎样的一种疾病呢? 众所周知,人体的体液免疫功能来源于我们体内的抗体,而体内的抗体是由浆细胞分泌的。在正常情况下,从B细胞发育而来的浆细胞是多克隆的,也就是能够对不同种类的抗原产生特定的、高亲和力的、不同种类的抗体。而在多发性骨髓瘤患者中,可能是由于从B细胞向浆细胞发育的过程中,通过染色体缺陷,基因突变、克隆演变、表观遗传学变化、肿瘤微环境的形成等多种潜在的机制导致细胞发育过程中出现了病理状态,即多克隆的浆细胞变成单克隆的浆细胞,而单克隆的浆细胞又恶性增殖。因此疾病的发展可表现为从MGUS(意义未明的单克隆免疫球蛋白血症)到SMM(冒烟型骨髓瘤),到MM(多发性骨髓瘤),甚至最终导致PCL(浆细胞白血病)。因此,多发性骨髓瘤是浆细胞疾病发展过程中其中一个阶段的表现。 那么,多发性骨髓瘤通常有哪些主要的临床表现呢? 1.溶骨性病变:破骨细胞活化、成骨细胞受抑、骨髓瘤细胞在骨髓腔中增值浸润等多种机制共同导致。可表现为胸腰椎、肋骨等多处病理性骨折,其中以胸腰椎的压缩性骨折具有代表性,常被误诊而就诊于骨科行外科治疗。 2.高钙血症:溶骨活跃、骨质破坏等,血中游离钙的水平升高。 3.贫血:异常增殖的浆细胞浸润骨髓影响正常造血,肾脏损害EPO水平下降红细胞生成减低等多种机制共同导致。患者可有头晕、乏力、活动耐力下降、注意力不集中等等贫血的临床表现。 4.肾脏损害:游离轻链在肾脏沉积等多种原因导致,可有腰痛、泡沫尿等多种表现。 5.感染:单克隆免疫球蛋白增多而正常的免疫球蛋白受抑,使得体液免疫下降,容易出现各种细菌感染,也可见真菌、病毒感染。 6.高粘滞血症:可有头晕、眼花、视力、意识障碍,甚至突发晕厥。 还有好多其他的临床表现...... 相信通过以上讲解,大家对多发性骨髓瘤有一个基本的认识。希望通过医、患、社会等多方面共同努力,有更多的人对多发性骨髓瘤有所了解,重视这一类疾病,使得更多的多发性骨髓瘤患者得到正确而又充分的诊疗。 关于多发性骨髓瘤的其他部分的科普文章还会继续更新,敬请读者期待。 最后,祝大家新春快乐,在新的一年学习进步,工作顺利,身体健康,阖家快乐!本文系安刚医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
多发性骨髓瘤(MM)是一种在骨髓中的浆细胞异常增生的恶性疾病浆细胞是构成人体免疫系统的成分之一,正常的浆细胞可以产生抗感染的抗体。而在多发性骨髓瘤的病人,异常的浆细胞仅仅会产生一种没有免疫功能的抗体,称做单克隆免疫球蛋白。现在常常通过检测单克隆免疫球蛋白来诊断多发性骨髓瘤。 骨髓是一种像“海绵”样的物质,存在于人体较大骨头的中心,是血细胞(红细胞、白细胞、血小板)产生的中心。正常的浆细胞存在于肝脏、脾脏和淋巴结,发生恶变后才进入骨髓中。不正常的浆细胞又被叫做骨髓瘤细胞。不像很多癌症,骨髓瘤没有实际存在的肿块,而是骨髓瘤细胞广泛分布在骨髓当中。被侵犯的骨髓和骨质常产生溶骨性改变。骨髓瘤细胞增殖会影响造血功能导致贫血同时异常浆细胞产生的大量单克隆免疫球蛋白会影响人体正常免疫球蛋白的生成,从而造成患者对细菌与病毒的抵抗力降低;由于骨髓瘤细胞产生多余的免疫球蛋白亚单位(轻链)由尿中排出会导致肾功能损害。 目前,多发性骨髓瘤是血液系统常见的恶性肿瘤之一,多好发于老年人。实际发病率随年龄的增长而上升,60~70岁时达最高峰。男性患病较女性略多。多发性骨髓瘤虽然不能根治,但是可以控制病情进展,我们治疗的目的是延长病人的生存期,改善生活质量。 多发性骨髓瘤病因还不太明确。目前认为遗传因素、暴露于一些化学物质、电离辐射、某些病毒、慢性抗原刺激、免疫系统功能较差等可能是导致本病的潜在因素,当机体处于以多发性骨髓瘤(MM)是一种在骨髓中的浆细胞异常增生的恶性疾病浆细胞是构成人体免疫系统的成分之一,正常的浆细胞可以产生抗感染的抗体。而在多发性骨髓瘤的病人,异常的浆细胞仅仅会产生一种没有免疫功能的抗体,称做单克隆免疫球蛋白。现在常常通过检测单克隆免疫球蛋白来诊断多发性骨髓瘤。 上一种或者多种因素时可能会发展成骨髓瘤。 多发性骨髓瘤最常见的症状是贫血、肾功能不全、感染及骨破坏相关的症状。 1.骨骼症状:病人可感觉骨痛;身体的某些部位发现肿块,通常是骨骼病变(如颅骨、肋骨)的浸润扩展而成;在没有外伤的情况下出现自发性骨折,严重者可以出现截瘫。 2.免疫力下降:病人可以反复出现细菌性肺炎、尿路感染,败血症;病毒感染以带状疱疹多见。 3.贫血:由于骨髓内瘤细胞增生,抑制了正常骨髓的造血功能,所以病人会出现贫血,少数人可以合并白细胞减少、血小板减少。 4.高钙血症:广泛的溶骨性病变使骨骼中的钙释放到血液中,引起血钙升高,病人表现为呕吐、乏力、意识模糊、排尿增多、或者便秘等。 5.肾功能损害:异常浆细胞在产生大量单克隆免疫球蛋白的同时,也产生多余的轻链,沉积在肾脏内,堵塞肾小管,引起肾功能不全。 6.高黏滞综合征:由于大量单克隆免疫球蛋白(M蛋白)进入血液后使血管的通畅性出现问题,轻者出现微小血管循环障碍,病人可以出现“雷诺现象”,症状包括几个或几节手指或脚趾遇冷或情绪紧张后,指端变成苍白色之后转成青紫色,经搓揉或保暖后转为红润,在症状发作时可伴有局部麻木或刺痛。重者可表现出头晕、眼花、耳鸣、手指麻木、冠状动脉供血不足、慢性心力衰竭甚至突发意识障碍等。 7.淀粉样变性:多发性骨髓瘤的病人由于多余的轻链沉积在不同部位,形成淀粉洋物质,称为淀粉样变性,可以表现为舌头肥大,腮腺肿大,心脏扩大,腹泻或者便秘,肝、脾肿大以及外周神经病变等。
“初治多发性骨髓瘤受试者中比较万珂-美法仑-泼尼松(VMP)和Daratumumab联合VMP(D-VMP)的多中心、随机、对照、开放性III期研究” 试验药物简介: Daratumumab是直接针对高度表达CD38的肿瘤细胞(如多发性骨髓瘤患者的浆细胞)的靶向免疫疗法,是首个被批准用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体。在FDA和EMA获得突破性治疗认定,并获得加快审评 本试验适应症是未经治疗且不适于高剂量化疗的多发性骨髓瘤患者,计划在全国招募最多185人。 主要的入选标准: 年龄≥18岁 记录患有符合(CRAB)血钙升高、肾功能不全、贫血和骨异常诊断标准的多发性骨髓瘤,骨髓中单克隆浆细胞≥10%或活检证实存在浆细胞瘤,根据中心实验室的评估有可测量疾病,定义为以下任何一种情况: 血清M-蛋白≥1g/dL(≥10 g/L),如果为IgA、IgD、IgE或IgM多发性骨髓瘤受试者,则≥0.5 g/dL(≥5 g/L);或尿M-蛋白水平≥200 mg/24小时; 如果受试者的血清和尿液样本均无可测量的M蛋白,血清免疫球蛋白游离轻链(FLC) ≥10 mg/dL且血清免疫球蛋白κ/λ FLC比值异常。 新诊断的且因下列原因认为不适于接受高剂量化疗联合干细胞移植(SCT)的患者: 年龄≥65岁,或<65岁的受试者:有导致很可能无法耐受高剂量化疗和干细胞移植的合并症。在随机前需要申办方审查合并症并批准。 筛选期间,治疗前临床实验室检查值符合以下标准: 血红蛋白≥7.5 g/dL (≥4.65 mmol/L;允许既往红细胞[RBC]输血或使用重组人红细胞生成素;筛选期实验室检查前14天内,不允许输血); 中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.0 x 109/L(允许使用粒细胞集落刺激因子[GCSF])。 在浆细胞占骨髓有核细胞比例<50%的受试者中,血小板计数 ≥70x109/L;其余受试者血小板计数≥50x109/L(不允许输注以达到最小血小板计数)。 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5×正常值上限(ULN); 丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5xULN; 总胆红素≤1.5xULN,先天性胆红素血症受试者除外,例如Gilbert综合征(直接胆红素≤1.5×ULN); 估算肌酐清除率≥40 mL/min(Cockcroft-Gault 公式或EGFR肾病膳食改良[MDRD]或CKD-EPI) 校正血清钙≤14 mg/dL(≤ 3.5 mmol/L);或游离离子钙≤6.5 mg/dL(≤1.6 mmol/L) 受试者将会接受的治疗: 治疗组A:万珂(硼替佐米)、美法仑和泼尼松或等效药物(“VMP”) 治疗组B:Daratumumab + 万珂?、美法仑和泼尼松或等效药物(“D-VMP”) 以上为部分重要入选标准,最终是否能入选需要由研究医生判定 该临床研究遵从相关的国家法规,您的隐私权亦会得到保护。欢迎有意参加者咨询。